每年2月的最后一天是“國際罕見病日”，今年的主題為“點亮你的生命色彩”。罕見病，是一類以數(shù)字定義的疾病，例如人群患病率小于十萬分之一的疾病。據(jù)統(tǒng)計，全球已知的罕見病約7000種，患者總數(shù)超過3億人，我國有近2000萬人飽受罕見病的折磨。此外，罕見病以遺傳為特征，約80%的罕見病具有遺傳性，并將伴隨人類的繁衍延續(xù)下去，這也是我們需要關(guān)注罕見病的一個重要原因。

據(jù)中華醫(yī)學(xué)會罕見病學(xué)分會常務(wù)委員、黑龍江省罕見病學(xué)分會主任委員、哈醫(yī)大二院內(nèi)分泌科主任喬虹教授介紹，罕見病之所以罕見，是因為這些疾病種類繁多、臨床表現(xiàn)多樣、病變常累及多器官、系統(tǒng)，導(dǎo)致診斷難、易誤診漏診；而與罕見病患者相比，從事罕見病診療的?？漆t(yī)生更為罕見，尤其基層醫(yī)生對罕見病的認(rèn)識不夠，從以往的數(shù)據(jù)來看，部分罕見病患者可能需要經(jīng)歷5到15年的時間才能確診。除此之外，罕見病患者還要面對治療難、用藥難等問題，甚至一些罕見病至今無藥可用，這一系列難題使許多已確診的罕見病患者像“孤兒”一樣孤立無援。喬虹教授說，“在罕見病患者群體中流行著這樣一句話：‘我希望我的希望不再只是希望！’，簡短的幾個字，流露出這些患者強(qiáng)烈的求生欲，只有社會各界都重視起來，才從根本上能幫助解決他們在求醫(yī)、確診、治療、回歸社會等方面的重重困難。”

喬虹教授（右1）與團(tuán)隊進(jìn)行病例討論

罕見病離我們真的那么遠(yuǎn)嗎？其實，每個人的身上都可能攜帶有“缺陷基因”，只要有生命的傳承就有罕見病發(fā)生的可能。專家特別提醒，需重視產(chǎn)前診斷和孕期檢查，避免出生缺陷的發(fā)生，尤其是明確患病的罕見病夫妻需要通過基因檢測篩查攜帶已知的帶病基因，并及時通過醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行干預(yù)，降低罕見病患兒出生。此外，喬虹教授表示，大多數(shù)罕見病患者在幼齡時期就已經(jīng)發(fā)病，遺憾的是，由于缺乏知識普及，很多家長往往忽視了孩子的“異樣表現(xiàn)”，包括生長發(fā)育異常和日?；顒有袨楫悩拥?。例如，青春期女孩沒有月經(jīng)初潮、男孩第二性征不發(fā)育等，在普通人群中我們會認(rèn)為孩子屬于晚長，發(fā)育相對較晚，殊不知許多罕見病患者因垂體、腎上腺、性腺受累也會出現(xiàn)發(fā)育異常的情況。再比如，學(xué)齡期兒童多數(shù)活潑好動，跑跳間輕微磕碰一般不會有太大的問題，有的孩子稍微受外力就會出現(xiàn)骨折，身材也比同齡人矮小，有典型的“藍(lán)鞏膜、大方顱、牙稀疏……”這個時候就要考慮成骨不全癥，又稱為脆骨病、“瓷娃娃”等。

喬虹教授（中）與患者家屬溝通

21羥化酶缺乏癥少女的“蛻變”

喬虹教授指出，“對于罕見病患者，唯有早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，才能收獲較好的治療效果?！?023年2月11日，喬虹教授如約為17歲的小舒（化名）進(jìn)行遠(yuǎn)程會診，“喬老師，您看我最近有變化嗎？”小舒略帶自信地說。喬虹仔細(xì)觀察著屏幕對面的女孩，和患者上一次復(fù)診相比，皮膚白皙許多，臉上的“痘痘”減少許多，女孩的笑靨難掩，與患者半年前初次在門診就診時的緊張、拘謹(jǐn)、無助，坐立不安形成鮮明的對比?！皢汤蠋煟€有一個好消息，我發(fā)現(xiàn)自己終于是個女孩了，上周出現(xiàn)了月經(jīng)初潮”少女害羞且略帶激動地說。

據(jù)介紹，半年前，小舒在家人的陪伴下來到哈醫(yī)大二院內(nèi)分泌科喬虹教授門診尋求幫助。當(dāng)時的小舒身高157cm，體重63kg，顏面皮膚重度痤瘡，胡須明顯，體毛濃密，乳腺未發(fā)育，陰蒂異常肥大，自帶多普勒超聲提示未見陰道、子宮和卵巢，更為奇怪的是16歲的少女竟然沒有月經(jīng)初潮。

患者收治入院后，喬虹教授團(tuán)隊為小舒進(jìn)行染色體及基因檢測、相關(guān)激素水平測定及影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示：患者性別染色體核型是46XX，SRY基因呈陰性，明確為女性性別。但患者血清睪酮水平是正常女孩兒的10倍，血清17－羥孕酮增高至正常上限值的120倍，腎上腺相關(guān)激素及產(chǎn)物指標(biāo)異常，雙側(cè)腎上腺明顯增生，疾病診斷越來越清晰了。致病“真兇”伴隨21－羥化酶缺乏癥診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”慢慢浮出水面：CYP21A2基因Exon4 NM000500.9:C.518T>A純合突變，小舒被明確診斷為：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、21－羥化酶缺乏癥、糖耐量異常。此外，為確定小舒是否需要進(jìn)行外科矯正手術(shù)，喬虹教授申請由內(nèi)分泌科、超聲醫(yī)學(xué)科、泌尿外科共同會診，經(jīng)過多學(xué)科專業(yè)細(xì)致的檢查，專家們得出結(jié)論：小舒具有陰道、幼稚子宮和發(fā)育很小的卵巢，意味著在內(nèi)分泌相關(guān)癥狀得到緩解及激素水平得以改善后，小舒或許會獲得正常的生殖能力。

2023年1月初，第一階段標(biāo)準(zhǔn)化治療周期結(jié)束后，小舒在家人的陪同下到哈醫(yī)大二院復(fù)診，眾人期待的化驗檢測結(jié)果回報：血清17－羥孕酮、雄烯二酮和睪酮都明顯降低，促腎上腺皮質(zhì)激素已經(jīng)下降到正常水平，喬虹主任及團(tuán)隊感到很欣慰。

本次遠(yuǎn)程會診結(jié)束時喬虹對小舒說，“你是幸運的，家人的疼愛和關(guān)注，很及時地發(fā)現(xiàn)了你的異常發(fā)育，及時就醫(yī)，較早得到確診，讓你在當(dāng)前階段正常生長發(fā)育和成年后的結(jié)婚生子等成為可能?！睋?jù)評估，小舒已經(jīng)有月經(jīng)來潮、可以生育，理論上評估生育典型21－羥化酶缺乏癥子代的概率是1:120，對下一代患病的影響并不高。聽到這個好消息，小舒和家人如釋重負(fù)的同時紅了眼眶。

18歲罕見病男孩：我終于和他們一樣了

青春期本是人生成長階段的一個重要節(jié)點，每個人都會經(jīng)歷，無論是生理還是心理都會有較明顯的變化，例如小男孩開始長胡子，小女孩開始變美了等等。在現(xiàn)實生活中，我們也會發(fā)現(xiàn)少數(shù)孩子青春期發(fā)育晚，和同齡人看起來不太一樣，小亮（化名）也是其中一個，而這個“不一樣”讓他很多年抬不起頭。

兩年前，小亮在父母的陪伴下到哈醫(yī)大二院內(nèi)分泌科就診，喬虹教授看著面前身高一米五出頭，身材瘦小的小亮，耐心詢問“孩子，你有什么不舒服？”小男孩突然表現(xiàn)得十分焦慮，幾次想走出診室，在父母和醫(yī)生的安撫下，才漸漸平復(fù)心情。據(jù)小亮的父親介紹，“孩子有點難以開口，我來說吧。孩子已經(jīng)16歲了，您看我們兩口子的個頭都不算矮，他怎么才一米五？還有一個奇怪的事情，按理說這個年紀(jì)的小男孩應(yīng)該開始發(fā)育了，他沒有喉結(jié)，生殖器官還是和三四歲時一樣大小，同學(xué)總嘲笑他不是男孩，孩子都不敢去公共衛(wèi)生間上廁所，經(jīng)常自卑，偷偷地哭?！?/p>

青春期男孩的害羞和對未知疾病的恐懼讓小亮顯得局促不安，但在家人和醫(yī)生的鼓勵和勸說下，配合醫(yī)生完成了系統(tǒng)查體，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小亮的確如家人所說生殖器官發(fā)育不明顯，談及既往病史時，醫(yī)生了解到小亮在4歲時接受過隱睪手術(shù)，但查體發(fā)現(xiàn)目前睪丸仍未正常下降至陰囊。經(jīng)過相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)化驗及特殊基因檢測，小亮被確診為一種名為先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥的罕見病，喬虹教授團(tuán)隊為其制定了相關(guān)激素替代治療方案。

然而，兩年間小亮由于一些特殊原因未能規(guī)范用藥，來復(fù)診時，醫(yī)生查體發(fā)現(xiàn)小亮的身高長了10公分，喉結(jié)仍未出現(xiàn)，但生殖器官開始發(fā)育，盡管大小仍達(dá)不到同齡正常男孩的標(biāo)準(zhǔn)，但小亮對未來充滿著信心，“醫(yī)生阿姨，謝謝您，我現(xiàn)在終于和他們一樣，是個男孩了?！?/p>

專家呼吁：關(guān)注罕見病群體是全社會的責(zé)任

作為中華醫(yī)學(xué)會罕見病學(xué)分會常務(wù)委員、黑龍江省罕見病學(xué)分會主任委員，近年來，喬虹教授帶領(lǐng)團(tuán)隊深入研究內(nèi)分泌及相關(guān)系統(tǒng)罕見病。她表示，罕見病的診療目前還面臨著許多困難，例如基層醫(yī)生對罕見病認(rèn)知不足，推廣罕見病診療技術(shù)、普及罕見病知識尤為重要；其次，診療體系亟待完善，對于不同級別醫(yī)院，如何去接診、發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)診、確診、治療罕見病患者也是應(yīng)該提高和完善的；此外，有許多罕見病患者面臨一個最重要的問題是藥品選擇上“無藥可用”、藥品價格上“望而卻步”，這些對于新藥研發(fā)和醫(yī)療保障等環(huán)節(jié)也是不小的挑戰(zhàn)。

2月28日是第十六個國際罕見病日，希望社會各界能關(guān)注罕見病這個特殊群體。喬虹教授說，“每一個小群體都不應(yīng)該被放棄，罕見病罕見，但愛不罕見。衷心希望每一個罕見病患者都病有醫(yī)、醫(yī)有藥、藥有保，希望每一個罕見病患者都能擁有彩色的人生?！?/p>