慢性丙型肝炎發(fā)病率較高, 嚴重得危害了人民身體的健康。在我國﹐丙肝的傳統(tǒng)標準治療方案仍然是聚乙二醇干擾素+利巴韋林﹐但是臨床治愈率比較低﹐而且干擾素副作用較多﹐近 10 年來,隨著人們對 HCV 生命周期以及重要病毒蛋白結構認識的深入,發(fā)現(xiàn)一類針對病毒生命周期中特定靶點作用的藥物稱為直接抗病毒藥物(direct antiviral agents,DAA),DAA 藥物主要抑制病毒生命周期里的幾種非常重要病毒蛋白,從而影響病毒的生命周期,影響病毒復制,達到殺死病毒的目的。相比干擾素,DAA 藥物可以較大幅度提高患者持續(xù)病毒應答,不僅可以縮短治療時間,而且具有更好的耐受性,口服 DAA 治療方案還可以提高患者的依順性。
盡管如此,治療丙肝DAA新藥在我國還未上市,苦等丙肝DAA新藥并非患者的最佳選擇,傳統(tǒng)的PEG-IFN聯(lián)合RBV標準方案治療基因 2、3 型患者,可以獲得 70%~80%的 持續(xù)的病毒學應答,基因2/3型初治標準方案的療程為24周。慢性丙型肝炎抗病毒治療的療效,受多種因素的影響。如病毒基因型、病毒載量、高年齡、高體質量、種族(黑人)、肝纖維化程度、合并肝臟脂肪變、胰島素抵抗、酗酒、合并其他病毒感染等。 難治性丙型肝炎主要是指經(jīng)干擾素加利巴韋林聯(lián)合或者DAA規(guī)范治療足夠療程無應答或治療后復發(fā)的患者;同時亦包括基因1、4型和高病毒載量;合并其他病毒感染如合并艾滋病病毒(HIV)的雙重感染,存在胰島素抵抗,肥胖體重>85 kg以及各種原因引起的不能耐受常規(guī)劑量干擾素治療的患者(WBC減少,血小板減少)且存在其他與自身免疫功能異常有關的合并癥的患者。
我科根據(jù)每一個患者的具體情況制定個體化的難治性丙性肝炎強化治療方案,通過關鍵時間點的檢測預測患者病毒性應答率,制定個體化的丙型肝炎治療療程。對治療過程中藥物的副作用有豐富的處理經(jīng)驗,制定對預后影響相對較小的減量方案。聯(lián)合兩個或兩個以上不同作用靶點的 DAA 藥物,避免耐藥性過早出現(xiàn),提高了對病毒的抑制,針對病毒復制的各個環(huán)節(jié)進行多重抑制,提高耐藥屏障,減少感染的復發(fā),增加了患者對治療的耐受性和安全性。