6月6日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科金世柱教授團隊在國際知名權(quán)威雜志《Advanced Science》 (Q1，IF=17.521) 發(fā)表題為“From Phenomenon to Essence: A Newly Involved lncRNA Kcnq1ot1 Protective Mechanism of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells in Liver Cirrhosis”的原創(chuàng)性研究論文。該研究揭示了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過下調(diào)lncRNA Kcnq1ot1抑制肝星狀細(xì)胞的活化，同時調(diào)控miR-374-3p/Fstl1抑制肝硬化的發(fā)展，為深入了解骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對肝硬化的治療機制提供重要線索。

肝硬化是一種慢性進行性肝臟疾病，是指在一種或多種病因長期反復(fù)作用下，導(dǎo)致的肝臟彌漫性損害。若不及時干預(yù)，肝硬化失代償期患者可能會出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、癌變等嚴(yán)重后果。原位肝臟移植是目前治療肝硬化的有效治療手段，但因供體不足，免疫排斥等問題嚴(yán)重限制了該技術(shù)的臨床應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外專家學(xué)者積極探尋肝臟移植以外的有效治療肝硬化的方法。具有多向分化潛能的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，成為肝再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。但因移植的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向肝臟轉(zhuǎn)分化效率低，安全性不足等困難，嚴(yán)重限制了干細(xì)胞移植技術(shù)在臨床上的廣泛開展。

金世柱教授團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝硬化組織標(biāo)本及活化的肝星狀細(xì)胞中，lncRNA Kcnq1ot1表達水平顯著升高。深入研究發(fā)現(xiàn)lncRNA Kcnq1ot1表達水平可以被骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的治療部分逆轉(zhuǎn)，同時受轉(zhuǎn)錄因子Creb3l1正向轉(zhuǎn)錄調(diào)控，lncRNA Kcnq1ot1通過miR-374-3p/Fstl1信號軸調(diào)控肝硬化及肝星狀細(xì)胞的活化程度。在小鼠肝硬化模型中，敲低lncRNA Kcnq1ot1可緩解小鼠肝硬化嚴(yán)重程度。

既往研究發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有旁分泌、歸巢等作用。而金世柱教授團隊的研究，證實骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過調(diào)控肝星狀細(xì)胞中l(wèi)ncRNA Kcnq1ot1轉(zhuǎn)錄后調(diào)控水平發(fā)揮肝臟保護機制。團隊確定了BMSCs-Creb3l1-lncRNA Kcnq1ot1-miR-374-3p/Fstl1信號軸，可能為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化提供新的理論依據(jù)。

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金世柱教授團隊多年來主要進行干細(xì)胞移植治療消化系疾病的基礎(chǔ)研究，團隊取得較為豐碩的科研成果，相關(guān)科研成果已有137篇論文發(fā)表于國內(nèi)外期刊雜志，其中38篇被SCI收錄，累計影響因子175.346分。金世柱教授表示，下一步團隊會努力把科學(xué)研究與臨床診療緊密結(jié)合，促進科研成果轉(zhuǎn)化，為肝硬化的治療提供新思路。