6月6日，哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科金世柱教授團隊在國際知名權威雜志《Advanced Science》 (Q1，IF=17.521) 發(fā)表題為“From Phenomenon to Essence: A Newly Involved lncRNA Kcnq1ot1 Protective Mechanism of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells in Liver Cirrhosis”的原創(chuàng)性研究論文。該研究揭示了骨髓間充質(zhì)干細胞通過下調(diào)lncRNA Kcnq1ot1抑制肝星狀細胞的活化，同時調(diào)控miR-374-3p/Fstl1抑制肝硬化的發(fā)展，為深入了解骨髓間充質(zhì)干細胞對肝硬化的治療機制提供重要線索。

肝硬化是一種慢性進行性肝臟疾病，是指在一種或多種病因長期反復作用下，導致的肝臟彌漫性損害。若不及時干預，肝硬化失代償期患者可能會出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、癌變等嚴重后果。原位肝臟移植是目前治療肝硬化的有效治療手段，但因供體不足，免疫排斥等問題嚴重限制了該技術的臨床應用。近年來，國內(nèi)外專家學者積極探尋肝臟移植以外的有效治療肝硬化的方法。具有多向分化潛能的骨髓間充質(zhì)干細胞，成為肝再生醫(yī)學領域的研究熱點。但因移植的骨髓間充質(zhì)干細胞向肝臟轉(zhuǎn)分化效率低，安全性不足等困難，嚴重限制了干細胞移植技術在臨床上的廣泛開展。

金世柱教授團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝硬化組織標本及活化的肝星狀細胞中，lncRNA Kcnq1ot1表達水平顯著升高。深入研究發(fā)現(xiàn)lncRNA Kcnq1ot1表達水平可以被骨髓間充質(zhì)干細胞的治療部分逆轉(zhuǎn)，同時受轉(zhuǎn)錄因子Creb3l1正向轉(zhuǎn)錄調(diào)控，lncRNA Kcnq1ot1通過miR-374-3p/Fstl1信號軸調(diào)控肝硬化及肝星狀細胞的活化程度。在小鼠肝硬化模型中，敲低lncRNA Kcnq1ot1可緩解小鼠肝硬化嚴重程度。

既往研究發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細胞具有旁分泌、歸巢等作用。而金世柱教授團隊的研究，證實骨髓間充質(zhì)干細胞還可以通過調(diào)控肝星狀細胞中l(wèi)ncRNA Kcnq1ot1轉(zhuǎn)錄后調(diào)控水平發(fā)揮肝臟保護機制。團隊確定了BMSCs-Creb3l1-lncRNA Kcnq1ot1-miR-374-3p/Fstl1信號軸，可能為骨髓間充質(zhì)干細胞治療肝硬化提供新的理論依據(jù)。

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金世柱教授團隊多年來主要進行干細胞移植治療消化系疾病的基礎研究，團隊取得較為豐碩的科研成果，相關科研成果已有137篇論文發(fā)表于國內(nèi)外期刊雜志，其中38篇被SCI收錄，累計影響因子175.346分。金世柱教授表示，下一步團隊會努力把科學研究與臨床診療緊密結合，促進科研成果轉(zhuǎn)化，為肝硬化的治療提供新思路。